【一線曙光】白血病患者或曾遇抗宿主反應;研究發現細胞因子可抑壓其現象。

醫學新知

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白血病是危害人類健康的重大疾病之一,治愈這類疾病最有效的手段是造血幹細胞移植。於近日,醫學期刊Science Translational Medicine上發表了一項重要成果,有望顯著提高造血幹細胞移植的成功率和安全性。

研究報告名為Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF–licensed myeloid cells。

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研究中,研究團隊發現一個關鍵,稱為「開關」,這個「開關」與造血幹細胞移植讓人最頭疼的副作用 – 攻擊人體健康組織有關。

甚麼是「造血幹細胞移植」

造血幹細胞是人體血液系統中的始祖細胞,具有長期自我更新的能力,可分化成各類成熟的血細胞,包括紅細胞,白細胞,血小板等。

通常來說,接受造血幹細胞移植的患者要先接受放療或化療的預先處理,以清除體內的腫瘤細胞和其它異常細胞。然後,醫生會將來自患者自身或捐贈者(也稱為供者)的造血幹細胞移植到患者體內,以重建正常的造血和免疫功能。

對白血病患者來說,免疫重建是非常重要的,因為患者自身的免疫系統已經無法對抗腫瘤了。造血幹細胞移植後,患者的免疫系統得以重建,就能殺死殘留在體內的癌細胞,從而達到治愈的目的,並防止復發。這種抗癌作用被稱為「移植物抗白血病」(GVL),是造血幹細胞移植後,醫生和患者都想看到的效果。

致命的不良反應

不過,讓醫生們苦惱的是,造血幹細胞移植除了能產生他們期望的抗癌作用,還會帶來一種不好的反應。約有0.30%-60%的患者在接受造血幹細胞移植後,患者的健康組織會被來自捐贈者的細胞攻擊,尤其是肝臟,腸道和皮膚。這種不良反應被稱為移植物抗宿主反應(移植物抗宿主反應,GVHR)。這不僅導致移植失敗,甚至還會引發致命的後果,使患者多個器官功能衰竭。

先前,為了抑制這種不良反應,醫生會給患者使用一些藥物,這些藥物的作用是抑制免疫系統的作用,減少免疫細胞對健康組織的傷害。但是,這種方法有一個缺點,它也會降低抗癌效果。

那麼,能不能有一種方法,既能減少移植物抗宿主反應這種不良反應,又不會影響抗癌作用呢?

想要回答這一問題,我們必須先弄清楚,為什麼有些患者在接受造血幹細胞移植後會產生移植物抗宿主反應,即體內健康的組織也會被攻擊呢?

決定性因素

在最新發表的研究中,來自瑞士蘇黎世大學的研究團隊證實,細胞因子GM-CSF的產生是患者產生移植物抗宿主反應這種不良反應的決定性因素。在健康人中,這種細胞因子來自一組特別的白細胞,能夠幫助對抗感染。

於動物實驗中,利用白老鼠模型,研究人員發現,發生抗宿主反應這種不良反應時,被移植到患者體內的幹細胞產生了大量的GM-CSF。如果在移植前,通過一些技術手段讓被移植的幹細胞失去產生GM- CSF的能力,那麼,接受移植的白老鼠就能免受移植物抗宿主反應的傷害。

基於這些發現,研究團隊推測,如果能有一種藥物,接受造血幹細胞移植的患者吃下它後能夠抑制GM-CSF的作用。那麼,或許可以阻止抗宿主反應對健康組織產生傷害。

一開始,研究團隊也擔心,用藥物抑制GM-CSF也會影響造血幹細胞移植的抗癌作用,但事實並非如此。這讓他們感到很意外。因為,先前大家都認為,「移植物抗宿主反應」和「免疫細胞發揮抗癌作用」這兩種免疫反應是受相同機制調控的。

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即將開展臨床試驗

然而,GM-CSF在人類和白老鼠中是否扮演了同樣關鍵的角色呢?

為了回答這一問題,研究團隊分析了產生移植物抗宿主反應這一不良反應的患者的樣本。結果發現,這些樣本中,GM-CSF這一細胞因子的水平確實升高了,並且,患者產生的抗宿主反應越強,樣本中檢測到的CM-CSF數量就越高。

接下來,研究團隊將在人體中測試是否阻斷GM-CSF這一細胞因子能夠使接受造血幹細胞移植的患者不產生移植物抗宿主反應這一不良反應,以提升這類療法的安全性。

Source : Science Translational Medicine, MedicalXpress

Text by Medical Inpire

 

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