【醫學發現】為何女性較易患上自身免疫性疾病?新證據解釋紅斑狼瘡的成因。

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為什麼女性的免疫系統對抗遠遠比男性強?女性患上紅斑狼瘡(lupus)等自身免疫性疾病的人數是男性的9倍。最新證據證明,部分關鍵可能在於皮膚。

新證據表明分子開關Vestigial Like Family Member 3(VGLL3)的關鍵作用。三年前,密歇根大學(University of Michigan)的一組研究人員表示,女性皮膚細胞中的VGLL3比男性多。

現在,在老鼠身上,他們發現皮膚細胞中過多的VGLL3會使免疫系統過度活躍,從而導致「自我攻擊」的自身免疫反應(autoimmune response)。令人驚訝的是,這種反應會超越皮膚,也會攻擊內臟。

領導研究團隊、密歇根大學醫學院的皮膚病學教授Johann Gudjonsson博士解釋:「VGLL3似乎調節免疫反應基因,這些基因對自身免疫性疾病很重要。這些疾病在女性當中更為常見,但似乎並未受到性激素的調節。 現在,我們已經證明VGLL3在轉基因( transgenic )老鼠皮膚中過度活躍,足以驅動與系統性紅斑狼瘡( lupus erythematosus)等相似的表型,包括皮疹(skin rash)和腎損傷( kidney injury)。」

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過量VGLL3的影響

他們發現皮膚細胞中額外的VGLL3改變了許多對免疫系統重要的基因的表達的明顯程度。許多相同基因的表達在紅斑狼瘡等自身免疫疾病中有所改變。

由過量VGLL3引起的基因表達變化對老鼠造成嚴重破壞。他們的皮膚變得像鱗片狀和粗糙。大量免疫細胞滿怖在皮膚和淋巴結中。老鼠還產生了一種抗體,不但可以破壞紅斑狼瘡患者腎臟,更會去對抗自身組織。

研究人員還不知道是什麼原因導致女性皮膚細胞有更多的VGLL3。可能是在進化時期,女性身體已經形成了更強的免疫系統來抵抗感染,但代價是增加自身免疫疾病的風險。

許多目前用於紅斑狼瘡的療法,如類固醇,都會產生不必要的副作用,又或增加的感染風險,甚至致癌。如能找出減低VGLL3的因素,才可以運用合適的療法。

 

Source: Medicalxpress

Text by Medical Inspire

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