【全球關注】4種罕見基因改變影響2型糖尿病風險,將成為新藥治療目標。

專科資訊 - 內分泌及糖尿科

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一個國際科學家聯盟分析了來自近46,000人的蛋白質編碼基因( protein-coding genes ),將罕見的DNA改變與2型糖尿病(type 2 diabetes)聯繫起來。該研究是該類型中最大的研究之一,包括來自歐洲、非洲裔美國人、西班牙裔/拉美裔、東亞和南亞血統的人的數據。

從大約21,000名2型糖尿病患者和25,000名健康對照者中,研究人員確定了4種基因具有影響糖尿病風險的罕見變異。數據表明,未來可能會發現數百種基因。

這些基因和它們編碼的蛋白質成為了新藥的可能目標,可以指導研究人員更好地了解和治療疾病。

團隊的所有結果都可以通過2型糖尿病知識門戶在線上公開獲取,使世界各地的科學家能夠訪問和使用這些信息進行自己的研究。

密歇根大學公共衛生學院(University of Michigan School of Public Health)生物統計學教授兼統計遺傳學中心主任Michael Boehnke說:「這些結果證明了研究來自各種祖先的大樣本個體的重要性,大多數大規模人口研究都集中在歐洲血統上,難以評估全球範圍的結果。群體越多樣化,就越能提供更大量的科學數據。」

該研究的第一作者Jason Flannick指出:「我們現在已經了解了稀有DNA變異在糖尿病中作用的最新情況,這些罕見的變異可能為藥物開發提供了比以前更有價值的資源。我們實際上可以在許多基因中發現它們的疾病關聯證據。新藥物可以這些基因為目標,也幫助到研究,以了解疾病的發展過程。 」

Flannick教授是哈佛醫學院(Harvard Medical School )兒科助理教授、波士頓兒童醫院遺傳與基因組學部(the Division of Genetics and Genomics at Boston Children’s Hospital)助理教授,以及麻省理工學院和哈佛大學廣泛研究所(Broad Institute of MIT and Harvard)的會員。

其他資深作者包括牛津大學( University of Oxford)糖尿病醫學教授Mark McCarthy和麻省總醫院(Massachusetts General Hospital)內分泌科和糖尿病科主任Jose Florez教授。

該研究於今天在Nature雜誌上發表。

全球關注的問題

根據世界衛生組織的統計,全世界有超過4億人患有糖尿病。這些病例絕大多數是2型。糖尿病估計是全球第7大死因。雖然研究人員已經知道生活方式和環境因素在2型糖尿病中發揮著重要作用,但必須更深入地了解驅動病情的生物學機制。

在這項研究中,研究人員對所謂的「外顯子組」(exome)進行了測序,即只對基因組(genome)中編碼蛋白質的區域進行測序。

尋找疾病相關變體的另一種方法稱為全基因組關聯研究( a genome wide association study)(GWAS)。這種方法可非常有效地在整個基因組中發現常見疾病變體,但可能會錯過不太常見的外顯子組變體(exome variants)。這是關鍵,因為雖然罕見的外顯子組變體非常難以檢測,但它們可以為疾病相關基因提供寶貴的見解,從而找出新藥物的目標。

因此,研究人員的目標是在未來的研究中增加樣本量。這項研究可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序,這可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序研究(exome sequencing study ),但正如研究中所述,可能需要75,000到185,000個樣本,以識別具有最大影響的罕見變種。

Florez教授說:「這些變化的影響可能很強大,但由於它們非常罕見,我們仍然需要增加樣本量,以便真正獲得令人信服的見解。」

Source: Nature

Text by Medical Inspire

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