【治癌曙光】科學家發現癌細胞會發出「不要吃我」訊號,中斷訊號或有助巨噬細胞殺滅癌細胞。

專科資訊 - 腫瘤科及放射診斷

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我們身體的巨噬細胞 (macrophage)具有偵測癌細胞的能力,當它們發現體內有癌細胞,會將其吞噬、分解。然而科學家發現,癌細胞原來會發出「不要吃我」的訊息,從而逃避被巨噬細胞消滅。科學家嘗試在老鼠身上中斷這些訊息,結果巨噬細胞能回復正常運作。有關的研究刊登於最新一期《自然》雜誌。

Photo from Stanford Medicine

近年科學家發現細胞表面的蛋白質,如PD-L1 CD47 β2微球蛋白 (beta-2-microglobulin) 會向巨噬細胞發出「不要吃我」的訊息,以減少被巨噬細胞破壞的機會。然而癌細胞亦具有相同的能力去逃避被消滅的機會。

現時已有臨床實驗測試阻隔 CD47 的抗體能否抗癌,同時針對 PD-L1 PD-L1 受體的治療已臨床應用。領導是次研究的史丹福大學病理系教授 Irving Weissman 指,由於過去發現並非每個病人都對 CD47 抗體療法有反應,因此他們推測身體還有其他蛋白質會發出「不要吃我」的訊號。

Photo from Stanford Medicine

團隊經過研究分析後,發現了一種名為 CD24 的蛋白質,會在多種癌細胞中大量出現,同時數量遠超正常及周邊的細胞。同時發現滲入癌細胞的巨噬細胞可透過 SIGLEC-10 受體感應 CD24 發出的信號。

研究人員嘗試將癌病人的癌細胞混和巨噬細胞,再阻隔CD24 蛋白質和 SIGLEC-10 之間的相互作用,發現此時巨噬細胞會開始吞噬癌細胞。

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團隊曾於老鼠身上進行實驗,將人類的乳癌細胞殖入老鼠體內,再阻隔 CD24的訊號,發現老鼠的巨噬細胞會將癌細胞不斷吞噬。

研究人員指出,卵巢癌和三陰性乳癌都可以透過阻隔 CD24 信號而獲得理想的成效,對日後治療這兩種難以治癒的癌症,可以帶來治療的優勢。

此外,研究亦發現血癌細胞對CD47蛋白質發出的訊號被阻隔較為敏感,但對CD24的信號被阻卻沒有太大成效;而卵巢癌的細胞,情況又剛好相反。因此解釋了為何部分癌症病人對CD47抗體療法的成效並不顯著的原因。

研究團隊希望阻隔CD24信號的療法經臨床測試後,可以好像CD47阻隔療法一樣,進行人體臨床試驗。

Source by Stanford Medicine

Text by Medical Inspire

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