治療癌症並不是一件難事，目前已有相當多的治療手段，包括手術、放療、化療等等。惟真正困難的在於如何避免復發。最近，牛津大學的研究團隊開發了一種新型溶瘤病毒，有望實現這個目標，杜絕癌症復發。
近日，美國癌症研究協會（Americn Association for Cancer Research）旗下的《Cancer Research》期刊在線發表了一篇引起廣泛關注的論文An Oncolytic Virus Expressing a T-cell Simultaneously Target Cancer and Immunosuppressive Stromal Cells。由英國牛津大學領導的研究團隊將一種溶瘤病毒改造成了會刺向腫瘤的工具，能刺破保護癌細胞的護盾。這也讓我們看到了新型癌症療法面世的希望。
這項研究針對的是最為常見的癌症類型——實體腫瘤。我們知道，此類腫瘤的周邊存在著「癌症相關的成纖維細胞」（cancer-associated fibroblasts），它們能創造出一個免疫抑制性的腫瘤微環境，成為了癌症的保護傘。經過治療後，即便大部分的癌細胞會被殺死，仍然會有少數癌細胞在保護之下得以倖免，留下後患。因此想要根除癌症，除了殺死癌細胞之外，還必須徹底打破這層保護。
研究文獻表明，擊破這層保護不難，難的是如何特異性地擊破這層保護。目前，我們有許多方法可以殺死和癌症相關的成纖維細胞，但這些方法不可避免也會殺死其他正常的成纖維細胞，這會帶來嚴重的副作用。
而這正是本項研究的亮點所在。研究人員成功改造了一種叫做Enadenotucirev的溶瘤病毒。經過改造，這種病毒能表達一類特殊的蛋白質。它的一端能結合癌症相關成纖維細胞表面的FAP蛋白，另一端能結合免疫T細胞表面的CD3ε。
也就是說，這種蛋白質就像是一個連接器，能把T細胞拉到癌症相關的成纖維細胞附近，對後者進行攻擊。
在人類的癌症樣本中，這種溶瘤病毒的潛力得到了驗證。研究人員發現，在溶瘤病毒的作用下，許多癌細胞會被感染。而隨著受感染癌細胞的裂解，它們體內的BiTE也會釋放出來，讓免疫T細胞靠近，並殺死腫瘤相關的成纖維細胞。
換句話說，這種溶瘤病毒不但能殺死癌細胞，還能順便破壞它們的保護傘，讓殘餘癌細胞無所遁形。
更關鍵的是，這種方法一舉突破了“毒副作用大”這一局限。在健康人的骨髓樣本中，這種溶瘤病毒並不會激活T細胞。這表明在體外實驗裡，這一療法僅在癌症中生效，不會引起意想不到的後果。
“免疫療法是治療癌症的新興手段。這一創新的病毒系統能同時靶向癌症和其周圍的保護組織，因此有望改善患者的預後，”癌症免疫療法專家Nathan Richardson博士說道：“將來的臨床試驗很關鍵。我們要確認對患者免疫系統的激活，不會帶來意外的後果。”
雖然這項研究目前還沒有在人體中得到驗證，但即便如此，積極的抗癌效果依舊給人們留下了的無限希望。可以期待這款創新溶瘤病毒能在人體試驗中取得成功，為我們帶來「斬草除根」的癌症療法。
Text by Medical Inspire
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