【一線曙光】白血病患者或曾遇抗宿主反應；研究發現細胞因子可抑壓其現象。

白血病是危害人類健康的重大疾病之一，治愈這類疾病最有效的手段是造血幹細胞移植。於近日，醫學期刊Science Translational Medicine上發表了一項重要成果，有望顯著提高造血幹細胞移植的成功率和安全性。

研究報告名為Graft-versus-host disease, but not graft-versus-leukemia immunity, is mediated by GM-CSF–licensed myeloid cells。

研究中，研究團隊發現一個關鍵，稱為「開關」，這個「開關」與造血幹細胞移植讓人最頭疼的副作用 – 攻擊人體健康組織有關。

甚麼是「造血幹細胞移植」

造血幹細胞是人體血液系統中的始祖細胞，具有長期自我更新的能力，可分化成各類成熟的血細胞，包括紅細胞，白細胞，血小板等。

通常來說，接受造血幹細胞移植的患者要先接受放療或化療的預先處理，以清除體內的腫瘤細胞和其它異常細胞。然後，醫生會將來自患者自身或捐贈者（也稱為供者）的造血幹細胞移植到患者體內，以重建正常的造血和免疫功能。

對白血病患者來說，免疫重建是非常重要的，因為患者自身的免疫系統已經無法對抗腫瘤了。造血幹細胞移植後，患者的免疫系統得以重建，就能殺死殘留在體內的癌細胞，從而達到治愈的目的，並防止復發。這種抗癌作用被稱為「移植物抗白血病」（GVL），是造血幹細胞移植後，醫生和患者都想看到的效果。

致命的不良反應

不過，讓醫生們苦惱的是，造血幹細胞移植除了能產生他們期望的抗癌作用，還會帶來一種不好的反應。約有0.30％-60％的患者在接受造血幹細胞移植後，患者的健康組織會被來自捐贈者的細胞攻擊，尤其是肝臟，腸道和皮膚。這種不良反應被稱為移植物抗宿主反應（移植物抗宿主反應，GVHR）。這不僅導致移植失敗，甚至還會引發致命的後果，使患者多個器官功能衰竭。

先前，為了抑制這種不良反應，醫生會給患者使用一些藥物，這些藥物的作用是抑制免疫系統的作用，減少免疫細胞對健康組織的傷害。但是，這種方法有一個缺點，它也會降低抗癌效果。

那麼，能不能有一種方法，既能減少移植物抗宿主反應這種不良反應，又不會影響抗癌作用呢？

想要回答這一問題，我們必須先弄清楚，為什麼有些患者在接受造血幹細胞移植後會產生移植物抗宿主反應，即體內健康的組織也會被攻擊呢？

決定性因素

在最新發表的研究中，來自瑞士蘇黎世大學的研究團隊證實，細胞因子GM-CSF的產生是患者產生移植物抗宿主反應這種不良反應的決定性因素。在健康人中，這種細胞因子來自一組特別的白細胞，能夠幫助對抗感染。

於動物實驗中，利用白老鼠模型，研究人員發現，發生抗宿主反應這種不良反應時，被移植到患者體內的幹細胞產生了大量的GM-CSF。如果在移植前，通過一些技術手段讓被移植的幹細胞失去產生GM- CSF的能力，那麼，接受移植的白老鼠就能免受移植物抗宿主反應的傷害。

基於這些發現，研究團隊推測，如果能有一種藥物，接受造血幹細胞移植的患者吃下它後能夠抑制GM-CSF的作用。那麼，或許可以阻止抗宿主反應對健康組織產生傷害。

一開始，研究團隊也擔心，用藥物抑制GM-CSF也會影響造血幹細胞移植的抗癌作用，但事實並非如此。這讓他們感到很意外。因為，先前大家都認為，「移植物抗宿主反應」和「免疫細胞發揮抗癌作用」這兩種免疫反應是受相同機制調控的。