2003年，香港爆發嚴重急性呼吸系統綜合症（SARS，「沙士」），病毒引起致命性的急性肺損傷，其致病機制一直不明。港大醫學院研究團隊經過多年研究，終發現是SARS病毒的特異性抗體抑制了肺組織內巨噬細胞的修復功能，從而導致患者肺部急受損。
港大醫學院微生物學系愛滋病研究所團隊，利用恒河猴試驗，構建一種SARS冠狀病毒包膜S蛋白的改良痘苗病毒（MVA）載體疫苗（ADS-MVA），再對比接種載體疫苗和對照疫苗在猴子感染SARS冠狀病毒後的肺部病理變化，發現載體疫苗接種組在病毒感染後的第7和35天時的肺損傷明顯增強，反映是S蛋白特異性促進肺部病變。
為研究抗體作用，團隊從猴子的血漿中純化了抗S蛋白的抗體，並將抗S蛋白的抗體和對照抗體分別輸入兩組健康猴體內，令猴子感染SARS冠狀病毒，結果抗S蛋白抗體，在病毒感染的急性期會引起更嚴重肺部損傷。團隊分析了嚴重肺損傷猴子的肺組織標本後，發現抗SARS冠狀病毒S蛋白的抗體在急性感染期間，抑制了肺部巨噬細胞修復功能，同時導致炎性細胞因子大量增加，並增強炎性單核細胞／巨噬細胞積累。
研究團隊又分析3個SARS死者肺組織標本和血液中的抗體滴度，發現SARS死者在感染早期的抗體反應更強，同時和猴子血漿中抗S蛋白的抗體相同，死者體內的抗體同樣抑制體外培養的巨噬細胞修復功能，並導致炎性細胞大量增加。
研究團隊表示，除了SARS外，許多新發現的病毒感染，例如中東呼吸綜合症冠狀病毒（MERS-CoV）和禽流感病毒H7N9，都會引起致命的急性肺損傷，相信是次研究結果有助研究新療法。
Source：香港大學李嘉誠醫學院，JCI Insight
Text by Medical Inspire
