一個國際科學家聯盟分析了來自近46,000人的蛋白質編碼基因( protein-coding genes )，將罕見的DNA改變與2型糖尿病(type 2 diabetes)聯繫起來。該研究是該類型中最大的研究之一，包括來自歐洲、非洲裔美國人、西班牙裔/拉美裔、東亞和南亞血統的人的數據。
從大約21,000名2型糖尿病患者和25,000名健康對照者中，研究人員確定了4種基因具有影響糖尿病風險的罕見變異。數據表明，未來可能會發現數百種基因。
這些基因和它們編碼的蛋白質成為了新藥的可能目標，可以指導研究人員更好地了解和治療疾病。
團隊的所有結果都可以通過2型糖尿病知識門戶在線上公開獲取，使世界各地的科學家能夠訪問和使用這些信息進行自己的研究。
密歇根大學公共衛生學院（University of Michigan School of Public Health）生物統計學教授兼統計遺傳學中心主任Michael Boehnke說：「這些結果證明了研究來自各種祖先的大樣本個體的重要性，大多數大規模人口研究都集中在歐洲血統上，難以評估全球範圍的結果。群體越多樣化，就越能提供更大量的科學數據。」
該研究的第一作者Jason Flannick指出：「我們現在已經了解了稀有DNA變異在糖尿病中作用的最新情況，這些罕見的變異可能為藥物開發提供了比以前更有價值的資源。我們實際上可以在許多基因中發現它們的疾病關聯證據。新藥物可以這些基因為目標，也幫助到研究，以了解疾病的發展過程。 」
Flannick教授是哈佛醫學院（Harvard Medical School ）兒科助理教授、波士頓兒童醫院遺傳與基因組學部（the Division of Genetics and Genomics at Boston Children’s Hospital）助理教授，以及麻省理工學院和哈佛大學廣泛研究所（Broad Institute of MIT and Harvard）的會員。
其他資深作者包括牛津大學（ University of Oxford）糖尿病醫學教授Mark McCarthy和麻省總醫院（Massachusetts General Hospital）內分泌科和糖尿病科主任Jose Florez教授。
該研究於今天在Nature雜誌上發表。
全球關注的問題
根據世界衛生組織的統計，全世界有超過4億人患有糖尿病。這些病例絕大多數是2型。糖尿病估計是全球第7大死因。雖然研究人員已經知道生活方式和環境因素在2型糖尿病中發揮著重要作用，但必須更深入地了解驅動病情的生物學機制。
在這項研究中，研究人員對所謂的「外顯子組」（exome）進行了測序，即只對基因組（genome）中編碼蛋白質的區域進行測序。
尋找疾病相關變體的另一種方法稱為全基因組關聯研究（ a genome wide association study）（GWAS）。這種方法可非常有效地在整個基因組中發現常見疾病變體，但可能會錯過不太常見的外顯子組變體（exome variants）。這是關鍵，因為雖然罕見的外顯子組變體非常難以檢測，但它們可以為疾病相關基因提供寶貴的見解，從而找出新藥物的目標。
因此，研究人員的目標是在未來的研究中增加樣本量。這項研究可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序，這可能是2型糖尿病的最大外顯子組測序研究（exome sequencing study ），但正如研究中所述，可能需要75,000到185,000個樣本，以識別具有最大影響的罕見變種。
Florez教授說：「這些變化的影響可能很強大，但由於它們非常罕見，我們仍然需要增加樣本量，以便真正獲得令人信服的見解。」
Source: Nature
Text by Medical Inspire
