新冠疫情持續了一整年，近日有新研究指，原來對於唐氏綜合症人士而言，若不幸新冠肺炎，死亡率會比常人高！
36歲的阿曼達（Amanda Ross）患有唐氏綜合症，這使她特別容易受呼吸道病毒感染，阿曼達曾因肺炎反复住院。2017年，曾一度靠呼吸機維生、差點喪命。今年4月，阿曼達又要靠呼吸機維生，她住在紐約的一家療養院，3月31日被診斷出患有新冠肺炎。醫生告訴她的家人，因為她的病史，需要為最糟糕的情況做準備。妹妹凱瑟琳（Catherine Ross）表示很震驚，得知姐姐在應對病毒時面臨不利的風險。
研究：唐氏患者的住院率及死亡率較高
英國十月發表的一項研究指，在新冠致死群體中，糖尿病患者、唐氏綜合症患者的風險較高，因為如果有感染，他們的住院率是普通人的5倍，死亡率是普通人的10倍。研究人員懷疑，免疫系統的異常，加上唐氏綜合症患者的關鍵基因——第21號染色體有異常的現象，令他們容易感染新冠肺炎並發展為重症患者。
牛津大學醫學院臨床流行病學家、英國研究報告的資深作者考克斯（Julia Hippisley-Cox）說：「唐氏綜合症患者是一個脆弱的群體，可能需要製定專門的保護性政策。」12月2日，聯合王國免疫接種和免疫聯合委員會建議優先為唐氏綜合症人士進行疫苗接種，但目前為止，有20多萬美國的唐氏患者並沒有被安排儘早接種疫苗，美國疾病控制與預防中心（CDC）也沒有將唐氏綜合症列入新冠重症風險的疾病人群。
典型特徵及基因異常為主因
考克斯發表在《內科醫學年鑑》（the Annals of Internal Medicine）上的論文分析了英國826萬人的數據庫。他們發現，即使改變了其他因素，包括肥胖、心臟病、糖尿病和住在療養院的因素後，這種異常的風險依然存在。最近的另一項大型國際調查的結果發現，因新冠肺炎住院的唐氏綜合症患者中，40歲及以上的患者的風險最大，死亡率為51%，而40歲以下患者的死亡率為7%。埃默里大學羅林斯公共衛生學院的生物統計學家、研究作者胡爾斯（Anke Huels）說：「40歲左右，情況變得非常糟糕；死亡率與普通人群中80歲以上的人相當。」
專家表示，唐氏綜合症的典型特徵，包括大舌頭、小下巴、相對較大的扁桃體和腺樣體、鬆弛的喉部肌肉，這解釋了他們有較高的呼吸道感染率。而基因也使他們容易感染新冠。他們在21號染色體上有三份基因副本「TMPRSS2」，該基因編碼一種酶，病毒劫持這種酶，以幫助其進入人體細胞。TMPRSS2酶「解開」釘在病毒表面的刺突蛋白，使病毒輕易侵入宿主細胞。
根據西班牙巴塞羅那基因組調控中心（Centre for Genomic Regulation）的系統生物學家迪爾森（Mara Dierssen）和德托馬（Ilario De Toma）在6月發表的研究分析，唐氏綜合症患者的細胞比非唐氏病患者的細胞表現的「TMPRSS2」多1.6倍，唐氏綜合症患者可能更易受感染。專家還表示，免疫系統異常，可能會增加額外的風險。在唐氏綜合症患者中，T細胞不能正常發育，B細胞水平很低，防止免疫細胞攻擊人體自身組織的關鍵蛋白質水平也很低。他們體內誘導炎症的信號蛋白水平很高，即使在沒有感染的情況下，也會導致慢性炎症狀態。
唐氏患者或會進入高炎性狀態
「唐氏綜合症患者的細胞，不斷與並不存在的病毒感染作鬥爭，」科羅拉多大學琳達·克尼克唐氏綜合症研究所（Linda Crnic Institute for Down Syndrome）的基因組學家埃斯皮諾薩（Joaquin Espinosa）表示，這反映了一種活躍的免疫系統，可能會使唐氏綜合症患者進入高炎性狀態，是嚴重和致命新冠肺炎的典型症狀。皮諾薩的團隊在2016年表明，干擾素的反應是抵禦病毒的第一道防線，在唐氏綜合症患者體內會不斷被激活。21號染色體上有四個重要的干擾素受體基因，這可能導致受體「過量」，從而導致干擾素活性增加。他指出，有大量的干擾素可用來與這些受體結合。
今年8月，洛克菲勒大學的遺傳學家卡薩諾瓦（Jean-Laurent Casanova）團隊的論文支持這假設，唐氏綜合症患者的某些白細胞表面顯示出額外的干擾素受體。強有力的干擾素反應或有助新冠感染的早期過程。但是，在唐氏綜合症患者中看到的干擾素活性升高，並不一定具有保護作用，慢性病史刺激會使干擾素受體對更多的刺激失去反應。倫敦國王學院DS神經生物學專家斯特里登（Andre Strydom）指，唐氏綜合症患者的免疫綜合症差異可能使他們在對抗新冠感染時處於不利。
英國官員：唐氏患者列入「臨床上極脆弱」名單
在《內科醫學年鑑》論文發表後的幾天內，英國的首席醫務官員將患有唐氏綜合症人士列入了「臨床上極脆弱（clinically extremely vulnerabl）」的人群名單中，認為他們應該更努力避免感染新冠。國際協會 international Trisomy 21 Research Society 發表了一份聲明，呼籲唐氏綜合症患者，尤其是40歲以上的患者——優先接受早期疫苗接種。
但美國疾病控制與預防中心（CDC）的發言人表示：「目前，還沒有足夠的證據去確定患有唐氏綜合症的成人，是否會增加患上新冠重症風險。」他們表示，該機構列出的可能罹患重症新冠的人群名單「並不詳盡……可能不包括所有病症」，並指出，CDC 會視乎情況更新脆弱人群名單。
Source：Science Mag
Text by MEDICAL INSPIRE 醫．思維
