胰臟癌（pancreatic cancer）是一種非常棘手的癌症，許多個案被檢測到時，往往已經到了晚期，不少患者在診斷後無法存活超過一年，雖然目前首選治療方案仍然是化療，但由於副作用多，不少腫瘤亦對化療無反應，因此難以治療。不過，來自華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine,WUSM)的研究團隊指，他們發現一種藥物化合物（drug compound），可以使胰臟癌細胞更容易受到化療的影響。相關研究在12月1號發佈在醫學期刊《Science Translational Medicine》上。
目前治療胰臟癌的最主要藥物是FOLFIRINOX，屬於混合治療，藥物裡包含活性葉酸(folinic acid), 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil), 抗癌妥(irinotecan) 和奧沙利鉑(Oxaliplatin)，但只有大約三分之一的患者接受療程後腫瘤會縮小，而效力亦只能持續6至7個月，但副作用普遍有噁心、嘔吐、腹瀉、疲勞、脫髮、血細胞數低及食慾不振等。
而研究團隊為了提升該藥的療效，於是在老鼠身上使用FOLFIRINOX進行實驗，並使用一種新藥去提升化療效果。有份負責本次研華盛頓大學醫學院腫瘤科副教授林建華(Kian-Huat Lim音譯)博士表示：「我們使用的藥物很強大，但往往會引起嚴重的副作用，因此不可能再增加化療的次數。」
研究人員使用了名為ATI-450 的藥物，它是一種分子抑制劑，有消炎(anti-inflammatory )作用 ,目前用於類風濕關節炎(rheumatoid arthritis)的臨床實驗上。而研究人員亦發現，一種叫MK2(MAPK activated protein kinase 2)的物質可以協助胰臟癌細胞在化療後繼續生還，這種分子在胰臟癌細胞中非常活躍，它會打開細胞訊號通道(signaling pathways) ，降低癌細胞的死亡率，令癌細胞適應化療的作用。而ATI-450 則可以抑制MK2這種物質，令癌細胞更容易被殺死。在老鼠身上測試的化療實驗中，可以發現這種結果。
與單獨的化療相比，加入ATI-450的化療組合可使腫瘤減少了大約一半。而接受聯合治療的老鼠的存活時間也更長，單獨接受化療的老鼠平均只能存活 28 天，而接受ATI-450組合化療後，存活平均日子可增加至41日，提高了大約50%。
領導此研究的主要主要作者，華盛頓大學醫學院腫瘤科講師柏迪基立信(Patrick M. Grierson)博士表示：「存活率提高近 50% 是一項重大改進；最重要的是，該藥物沒有加劇副作用。胰臟癌化療上其中一個問題是，在化療療程中增加額外的藥物會在治療時令患者更難以忍受。我們監測了血細胞計數(blood counts)並評估了小腸和結腸的毒性，當中的毒性屬於常見並毒性有限，而這款混合治療的不良反應沒有增加。」
林博士補充說：「化療的許多副作用是由於分子內的細胞因子(cytokines)發炎導致，這種藥物（ATI-450）最初開發的原因是為了治療類風濕性關節炎，減少這些細胞因子，而我們或者在老鼠中看到相同的效果。」
目前林博士和基立信博士將繼續研究 ATI-450以針對胰臟癌，例如能否與免疫療法結合。研究人員也期望該藥物可以改善其他癌症的化療情況，例如結腸癌或其他腸胃癌症。
Text by Medical Inspire 編輯部
資料及圖片來源：Science Translational Medicine
