遺傳病丨日本研究：動物實驗確認新基因療法有效，為血友病患者帶來治療曙光！

遺傳病丨血友病是一種罕見而嚴重的遺傳性出血性疾病，惟遺傳病目前必須針對基因進行治療，才有根治的可能性。日本一頂研究，以流體動力基因轉移技術於大型動物上，展開對血友病治療的臨床前研究，確認以上療法用於基因治療的臨床適用性。

撰文：Yuuki@Medical Inspire 醫．思維丨圖片來源：Monika Wisniewska@Shutterstock、《Molecular Therapy-Nucleic Acids》丨資料來源：《Molecular Therapy-Nucleic Acids》期刊

遺傳病丨日本研究：動物實驗確認新基因療法有效，為血友病患者帶來治療曙光！

血友病是一種罕見而嚴重的遺傳性出血性疾病，影響患者血液的凝血能力，目前卻暫未有可根治的方法。由新潟大學醫學部醫學科總合診療學講座上村顕也特任教授與美國佐治亞大學（University of Georgia）藥學部教授Dexi Liu所領導的研究團隊，以流體動力基因轉移技術於大型動物上展開臨床前研究，確認以上療法用於基因治療的臨床適用性。團隊已將研究成果發表在國際期刊《Experimental Neurology》上。

血友病與基因治療

血友病是一種罕見的遺傳性出血性疾病，因在遺傳基因上出現了病變，令患者身體缺乏製造某種凝血因子的正常功能，以至出現血液凝固異常問題，容易瘀青、出血及出現難於止血的情況，亦會增加關節積血和腦出血的機率。因此病人需要長期注射凝血因子，以助緩解病況，卻不能完全根治，患者在生活上仍會遭遇各項限制、為了預防出血而戒慎恐懼。因血友病屬於遺傳疾病，目前必須針對基因進行治療，才有根治的可能性。

所謂基因療法就是通過轉基因來改變細胞的遺傳特性，將健康基因或功能性基因引入到因缺陷基因引起的疾病患者中，以達到治療的效果，為現代醫學和分子生物學相結合而誕生的新技術。隨著醫藥發展迅速及基因編輯等技術逐漸成熟，基因治療作為疾病治療的新手段，已有一些成功的應用。

研究目的與方法

流體動力基因轉移技術是一種利用物理力（水壓）直接注射DNA溶液於器官的血管中從而導入基因，以達至於該器官的靶細胞內大量表達出標的蛋白的方法作基因重組，過往常用於肝細胞基因轉移。此療發已被實證可以成功通過小鼠實驗，用於尾靜脈注射將基因傳遞到小動物的肝臟，並以計算機輔助和圖像引導方或將基因傳遞到大型動物的肝臟。研究團隊以非人類靈長類動物狒狒屬大型動物試驗作為臨床前研究，以確認流體動力基因轉移的有效性和安全性，為開發適用於臨床上作為基因治療的流體動力學基因轉移程序。

研究發現經過基因療法的狒狒其治療效果可維持約200天
而重複再治療亦同樣有效

研究團隊將作為可成為人類血友病治療基因的質粒（Plasmid），即一種存在於染色體或核區DNA外，具獨立地自我複製能力，且複製過程不受基因組所限的DNA分子，以流體動力基因轉移技術導入至狒狒體內肝葉中。結果發現，該治療效果可維持約200天，對於重複以流體動力基因轉移至同一肝葉的功效亦被證實，即代表重複治療亦同樣有效。

除此之外，研究亦確認了在狒狒肝臟以外的器官中並未有導入任何質粒，而在研究中，經過基因治療的狒狒除了注射後血液中肝酶濃度有短暫升高之外，未觀察到有明顯的不良反應。團隊指出，研究結果證明，適用於肝細胞的流體動力基因轉移技術於大型動物身上證實可以安全應用，且對於治療血友病有效，並可以在安全的情況下重複進行治療，標示了將質粒以流體動力基因轉移至肝臟程序的臨床適用性。

團隊認為研究結果確立了流體動力基因轉移技術的可行性

是次研究確立了流體動力基因轉移技術對於臨床應用的可行性，研究人員期望，以上基因療法可用於現時尚未建立有效治療方法的疑難疾病的治療上。團隊亦認為研究成果在臨床技術與基礎研究融合上，對於轉化研究的發展極具意義。未來將以流體動力基因轉移技術作為疑難雜症的基因治療方法作進一步基礎研究和臨床前研究。