【#港大研究】基因缺失致乳癌治療失效 港大揭新療法或有效應對

港大研究|基因缺失致乳癌治療失效 港大揭新療法或有效應對

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港大研究|乳癌是本港女性最常見的癌症之一,更是第三位致命的癌症。港大醫學院指出,在香港有6成至7成患者,均是患上管腔型乳癌,而有三分之一對荷爾蒙治療有療效的管腔乳癌患者,會對治療產生耐藥性。因此,團隊針對具有AKTIP基因缺失的管腔型乳癌患者,研究其可行治療方案,終在最後得出有效應對方法。

撰文:Ray@Medical Inspire │ 圖片來源:shutterstock、Cell Reports、香港大學 │ 資料來源:港大醫學院

港大研究|基因缺失致乳癌治療失效 港大揭新療法或有效應對

港大醫學院發現抑癌基因缺失令乳癌治療失效

 

港大醫學院表示,在香港有6成至7成患者,均是患上管腔型乳癌,而大多數乳癌病例是由非遺傳性的基因突變引起。大多數乳癌病例是由非遺傳性的基因突變引起。由於管腔型乳癌細胞內有促進細胞生長的雌激素受體α(ERα),因此常用的治療方法為通過抑制劑標靶 ERα(荷爾蒙治療);服用抗雌激素藥物Tamoxifen(三苯氧胺/泰莫西芬)加上化療。惟有三分之一對荷爾蒙治療有療效的管腔乳癌患者,最終會對治療產生耐藥性。

AKTIP缺失會降低生存率

港大醫學院昨(2日)發表研究,揭示AKTIP基因的缺失會增加ERα的蛋白表達水平(濃度上升),從而促進管腔型乳癌細胞的增生。在進行小鼠實驗時,更準確發現AKTIP缺失,小鼠體內的腫瘤重量和體積均高於原來。據分析數據後發現,具有AKTIP基因缺失,會讓管腔乳癌患者生存率下降,尤其是管狀B型(Luminal B)的乳癌患者,緣是於AKTIP缺失後,乳癌細胞對標靶ERa的荷爾蒙治療產生耐藥性。

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  • 具有AKTIP基因缺失,會讓管腔乳癌患者生存率下降,尤其是管狀B型(Luminal B)的乳癌患者

    AKTIP缺失會對標靶ERa產生耐藥性

    而港大團隊在針對AKTIP基因缺失的可行治療時,管腔型乳癌患者在接受Tamoxifen治療時,AKTIP較低的患者發生復發的風險較高,進一步支持AKTIP低的腫瘤可能具有「內分泌抗性」。另發現癌細胞在ERa受到抑制時,會利用JAK2/STAT3來對抗ERa抑制劑的作用,故研究抑制JAK2/STAT3,可否克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。

    AKTIP缺失對抑制劑具抗藥性
    管腔型乳癌患者在接受Tamoxifen治療時,AKTIP較低的患者發生復發的風險較高

    抑制JAK2/STAT3信號有助治療AKTIP缺失患者

    研究發現,添加固定濃度的JAK2/STAT3抑製劑(AZD1480),會增加細胞對ERα抑制的敏感性,因此團隊進一步証明,抑制JAK2/STAT3能克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。港大醫學院生物醫學學院助理教授張慧婷博士表示,透過精準分析癌患者腫瘤的基因數據,度身定制個人化的治療方案,即荷爾蒙治療加上 JAK2/STAT3抑製劑,或能有效幫助AKTIP缺失患者,同時對正常細胞的副作用也較少。

    抑制JAK2/STAT3信號有助治療AKTIP缺失患者

    惟張慧婷博士指,JAK2/STAT3 抑製劑能否逆轉由AKTIP缺失所引起的荷爾蒙治療耐藥性,仍需再作進一步研究。但是次研究證實,AKTIP基因或可作為預測荷爾蒙治療反應的生物標記,從而改善日後醫治管腔型乳腺癌的治療策略。研究結果現已發表在學術期刊《Cell Reports》

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