港大研究｜乳癌是本港女性最常見的癌症之一，更是第三位致命的癌症。港大醫學院指出，在香港有6成至7成患者，均是患上管腔型乳癌，而有三分之一對荷爾蒙治療有療效的管腔乳癌患者，會對治療產生耐藥性。因此，團隊針對具有AKTIP基因缺失的管腔型乳癌患者，研究其可行治療方案，終在最後得出有效應對方法。
撰文：Ray@Medical Inspire │ 圖片來源：shutterstock、Cell Reports、香港大學 │ 資料來源：港大醫學院
港大研究｜基因缺失致乳癌治療失效 港大揭新療法或有效應對
港大醫學院表示，在香港有6成至7成患者，均是患上管腔型乳癌，而大多數乳癌病例是由非遺傳性的基因突變引起。大多數乳癌病例是由非遺傳性的基因突變引起。由於管腔型乳癌細胞內有促進細胞生長的雌激素受體α（ERα），因此常用的治療方法為通過抑制劑標靶 ERα（荷爾蒙治療）；服用抗雌激素藥物Tamoxifen（三苯氧胺／泰莫西芬）加上化療。惟有三分之一對荷爾蒙治療有療效的管腔乳癌患者，最終會對治療產生耐藥性。
AKTIP缺失會降低生存率
港大醫學院昨（2日）發表研究，揭示AKTIP基因的缺失會增加ERα的蛋白表達水平（濃度上升），從而促進管腔型乳癌細胞的增生。在進行小鼠實驗時，更準確發現AKTIP缺失，小鼠體內的腫瘤重量和體積均高於原來。據分析數據後發現，具有AKTIP基因缺失，會讓管腔乳癌患者生存率下降，尤其是管狀B型(Luminal B)的乳癌患者，緣是於AKTIP缺失後，乳癌細胞對標靶ERa的荷爾蒙治療產生耐藥性。
AKTIP缺失會對標靶ERa產生耐藥性
而港大團隊在針對AKTIP基因缺失的可行治療時，管腔型乳癌患者在接受Tamoxifen治療時，AKTIP較低的患者發生復發的風險較高，進一步支持AKTIP低的腫瘤可能具有「內分泌抗性」。另發現癌細胞在ERa受到抑制時，會利用JAK2/STAT3來對抗ERa抑制劑的作用，故研究抑制JAK2/STAT3，可否克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。
抑制JAK2/STAT3信號有助治療AKTIP缺失患者
研究發現，添加固定濃度的JAK2/STAT3抑製劑（AZD1480），會增加細胞對ERα抑制的敏感性，因此團隊進一步証明，抑制JAK2/STAT3能克服乳癌細胞對荷爾蒙治療的耐藥性。港大醫學院生物醫學學院助理教授張慧婷博士表示，透過精準分析癌患者腫瘤的基因數據，度身定制個人化的治療方案，即荷爾蒙治療加上 JAK2/STAT3抑製劑，或能有效幫助AKTIP缺失患者，同時對正常細胞的副作用也較少。
惟張慧婷博士指，JAK2/STAT3 抑製劑能否逆轉由AKTIP缺失所引起的荷爾蒙治療耐藥性，仍需再作進一步研究。但是次研究證實，AKTIP基因或可作為預測荷爾蒙治療反應的生物標記，從而改善日後醫治管腔型乳腺癌的治療策略。研究結果現已發表在學術期刊《Cell Reports》
