癌症惡病質 │ 日本研究:揭露癌症關鍵死因之一「癌症惡病質」,有望提高癌症晚期患者存活率。

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癌症惡病質│「癌症惡病質」是晚期癌症患者的常見併發症狀,也是眾多癌症病患者的直接死因。日本一項研究發現,由癌細胞所分泌的Netrin蛋白質參與引發癌症的全身症狀,通過抑制Netrin因子,即刻不對癌細胞造成影響,卻可有效提高癌症個體的存活率,或有可能成為治療癌症引起全身症狀的新目標。

撰文:Yuuki@Medical Inspire 醫.思維 │ 圖片來源:aslysun@Shutterstock、CI Photos@Shutterstock、Nutnutchar NAV@Shutterstock │ 資料來源:國際科學期刊《The EMBO Journal》日本理化學研究所

癌症惡病質 │ 日本研究:揭露癌症關鍵死因之一「癌症惡病質」,有望提高癌症晚期患者存活率。

癌症惡病質是晚期癌症患者的常見併發症狀,也是眾多癌症病患者的直接死因。日本理化學研究所生命機能科學研究中心動態體內平衡研究團隊岡田守弘研究員、研究團隊長Sa Kan Yoo所領導的研究小組發現,由癌細胞所分泌的Netrin蛋白質參與引發癌症的全身症狀,通過抑制Netrin因子,即刻不對癌細胞造成影響,卻可有效提高癌症個體的存活率,或有可能成為治療癌症引起的全身症狀的新目標。

團隊已將研究成果於日本時間5月4日發表在歐洲分子生物學組織期刊《The EMBO Journal》上。

癌症惡病質

癌症惡病質(Cancer cachexia),是癌症患者的常見併發症狀,即其肌肉和脂肪會肉眼可見顯著地消耗的病症。由癌症病患體內荷爾蒙、新陳代謝異常紊亂,或食物攝取量減少等因素影響,導致他們出現體重減輕、肌肉萎縮、活動力下降、倦怠無力、厭食、易飽感、嗜睡、貧血、消瘦憔悴、血糖不穩、生活質量下降及對醫學預後的不良影響等情況,惟即使以一般營養支持為其治療,亦難以改變患者症狀。

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  • 癌症惡病質
    癌症惡病質是晚期癌症患者的常見併發症狀,也是眾多癌症病患者的直接死因。

    惡病質在許多晚期癌症患者中都可以觀察到,雖然尤其多見於晚期消化道癌症和肺癌患者,但實際上症狀的產生和嚴重程度與腫瘤的類型、部位、大小、範圍及分期並不完全相關,卻是其中一項主要導致癌症患人死亡的直接原因。有臨床醫生指出,癌症惡病質使患者身體變得非常虛弱,而在臨床上,有許多癌症患者的死因皆並非於癌症本身,而是死於癌症惡病質。據外國研究統計指出,癌症病人的非癌死亡高達40%。

    研究目的與方法

    隨著癌症病情發展,患者體內會開始陷入連遠離癌細胞的器官、甚至是全身皆有不良影響的惡病質狀態,對於預後病況非常不利。然而,由局部癌症所引起全身症狀並對個體產生不良影響的詳細機制仍尚不清楚。研究團隊為了解造成這些全身症狀的基本機制,以果蠅創造出實驗癌症動物模型。其中,Ras是一種對調節細胞增殖很重要的致癌基因,亦是在不同種類的癌症中常見發生突變的致癌基因之一,研究人員將在果蠅幼蟲眼睛組織中的突變Ras基因進行基因表達,讓果蠅眼盤中出現癌細胞。最後發現,即使果蠅成蟲眼盤中的癌細胞並無大量轉移或增殖,但依然有超過80%的個體在癌症被誘發後的幾天內死亡。

    癌症惡病質
    日本一項研究發現,由癌細胞所分泌的Netrin蛋白質參與引發癌症的全身症狀。

    研究人員以此結果假定「或許並不是癌細胞本身,而是癌细胞分泌的因子對全身產生不良影響」。在綜合核糖核酸測序(RNA Sequencing,RNA-Seq)的分析結果後,確定了20種在有癌細胞的果蠅眼盤中上調(upregulation)的分泌因子,並對癌細胞中分泌因子的基因進行抑制,以調查其對生物體生存力的影響。最終鎖定了Netrin分泌因子,這是一種誘向神經軸突生長的分泌蛋白,在線蟲、果蠅和哺乳動物中皆可發現。

    研究發現抑制Netrin因子可有效提高患者生存率

    團隊發現,當抑制了癌細胞中的Netrin因子後,儘管對癌細胞本身的生長並沒有影響,卻可提高患癌個體的存活率,令個體的存活率顯著提高。

    在進行對於Netrin因子的詳細分析後,團隊發現由癌細胞所產生的Netrin因子,會抑制遠離癌細胞的脂肪組織中,一種叫做肉鹼(carnitine)的物質產生,從而減少了整個個體中肉鹼的含量。由於肉鹼對將細胞內脂肪酸轉化為能量的脂肪酸代謝至為重要,由此表明,肉鹼水平降低可導致人體能量低下甚至不足,從而導致個體死亡。

    團隊及後嘗試通過改善Netrin因子所引起的全身症狀來提高個體的存活率,研究人員對遠離癌細胞的脂肪體組織中,Netrin受體及其下游信號進行抑制。結果發現,肉鹼量水平顯著增加,令癌症個體的存活率亦顯著提高。此外,研究人員更發現,向因癌症發病而導至缺乏肉鹼的個體投入肉鹼,或由肉鹼作用所產生的乙酰輔酶A(acetyl-CoA),亦同樣可以恢復癌症個體的存活率。

    癌症惡病質
    研究發現抑制Netrin因子可有效提高患者生存率。

    團隊認為可以通過控制全身症狀可有效避免個體死亡

    研究人員認為,對於作為神經軸突的引誘因子Netrin,竟與癌症惡病質有關連的發現極具意義,因長久以來對於癌症患者的血液和尿液中的Netrin水平升高及在其血液中檢測到的肉毒鹼水平降低,兩種現象一直被認為看似無關,是次研究成果所使用的果蠅癌症模型,將有潛力成為反映癌症患者惡病質生理狀態的模型。

    另一重要意義則是,研究表明了即使不改變癌細胞本身,但改變遠離癌細胞的組織的代謝狀態,亦可以避免個體的死亡。這項結果表明,即使在癌症存在的情況下,也有可能通過控制全身症狀來提高患者的生存率,或有可能成為治療癌症引起的全身症狀的新目標。

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