焦慮抑鬱症丨日本研究:確認新抑鬱及焦慮症致病機制,服用薑黃素可改善抑鬱焦慮行為!

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焦慮抑鬱症丨重度抑鬱症是慢性疼痛的常見合併症,日本廣島大學研究團隊的一頂研究,闡明了長期壓力可誘導海馬線粒體功能障礙,可能是導致神經性疼痛中抑鬱症及焦慮症的一種機制;而通過藥物防止以上現象,可以改善抑鬱和焦慮樣行為。

撰文:Yuuki@Medical Inspire 醫.思維丨圖片來源:Stock-Asso@Shutterstock、NIKCOA@Shutterstock、【研究成果】ミトコンドリア異常がうつ‧不安をもたらす~新しい治療薬の創薬標的として期待~@広島大学丨資料來源:《Experimental Neurology》期刊

焦慮抑鬱症丨日本研究:確認新抑鬱及焦慮症致病機制,服用薑黃素可改善抑鬱焦慮行為!

臨床證據表明,重度抑鬱症是包括神經病變性疼痛等慢性疼痛的常見合併症,因患者容易受病痛影響造成抑鬱症,而抑鬱症卻又會使潛在的生理性疼痛惡化,進而形成惡性循環。由日本廣島大學大學院醫系科學研究科森岡徳光教授、中島一惠助教、中村庸輝助教及大學院生吉本夏輝所領導的研究團隊,以表現出抑鬱症和焦慮症行為的模型小鼠以研究其大腦海馬體,發現其負責產生細胞功能所需能量的線粒體受損,並闡明了海馬線粒體功能障礙可能是導致神經性疼痛中抑鬱症及焦慮症的一種新的細胞機制。

及後,團隊以能改善線粒體功能的多酚類植物化合物薑黃素(Curcumin)施予模型小鼠,成功改善了其抑鬱和焦慮樣行為。團隊已將研究成果於日本時間6月14日發表在美國醫學期刊《Experimental Neurology》上。

焦慮抑鬱症
臨床證據表明,重度抑鬱症是包括神經病變性疼痛等慢性疼痛的常見合併症。

慢性疼痛與抑鬱症

神經病變性疼痛(Neuropathic pain)是一種症狀,即由軀體感覺、周邊或中樞神經系統病變所引發的一種慢性疼痛(Chronic pain),例如神經系統失調疾病纖維肌痛症(Fibromyalgia)。一般神經性疼痛患者會出現各種合併症狀,亦稱共病症(Comorbidity),臨床上明確顯示了慢性疼痛會加重焦慮、抑鬱、認知功能障礙、睡眠障礙及精神病等。惟目前人們對於慢性疼痛介導的重度抑鬱,其大腦神經網絡的潛在機制與細胞基礎的了解仍十分淺顯。

此外,神經性疼痛主要症狀為慢性廣泛疼痛(Chronic widespread pain)與壓痛,常合併肌肉痛以外的器官症狀,有時會以纖維肌痛症候群概括統稱。這些痛症會大大降低了患者的生活品質,惟對於神經性疼痛的藥物治療一般無法有效地控制併發的情感障礙,若聯合精神藥物使用更可能產生副作用。加上配合著神經炎症此等神經系統的先天免疫反應,使神經病理性疼痛及其合併症的治療複雜且困難。

焦慮抑鬱症
團隊發現,長期壓力會導致模型小鼠的大腦和海馬體出現線粒體紊亂,誘導第一型干擾素水平升高,對於抑鬱症和焦慮症的發展極為重要。

研究目的與方法

近年,在近冠疫情下的影響,人們對於日常生活的壓力增加,患抑鬱症和焦慮症等精神疾病或情緒障礙的患者數量亦顯著地提升;而對於患有任何類型的長期或慢性疼痛者更越是容易患上情緒病,惟即使向此等患者處方抗抑鬱或焦慮藥物,卻有近30%患者沒顯示出療效,因此建立新的治療藥物和方法為目前急切的需要。

研究團隊於此前的研究發現了慢性疼痛模型小鼠會表現出類似抑鬱和焦慮等行為,並證實了這些模型小鼠的大腦中出現了炎症。另一方面,線粒體作為細胞器,亦被稱為細胞的「小器官」,參與了能量產生與代謝、鈣離子的濃度調節及緩解氧化應激作用等,並被發現線粒體功能障礙可能會導致慢性炎症,並與癌症、認知障礙和各種生活方式相關疾病的發病有關。因此,團隊以因慢性疼痛而表現出抑鬱或焦慮樣行為的小鼠,著手於研究炎症與線粒體功能障礙引起的症狀之間的關係。

焦慮抑鬱症
向小鼠施予薑黃素可改善其抑鬱與焦慮樣行為。

研究發現線粒體紊亂使炎症物質增加,或為誘發抑鬱症和焦慮症的重要機制

研究結果顯示,模型小鼠產生細胞功能所需能量的線粒體受損。團隊發現,長期壓力會導致患有抑鬱症和焦慮症的模型小鼠的大腦和海馬體出現線粒體紊亂,而這些線粒體障礙會誘導第一型干擾素信號傳導(type I interferon signaling),即一種炎症物質,使其水平升高。團隊指出,這種反應對於抑鬱症和焦慮症的發展極為重要。

團隊其後發現,通過藥物防止這種現象可以改善抑鬱和焦慮樣行為。研究人員向小鼠施予改善線粒體功能的薑黃素(Curcumin),即薑黃中一種多酚類植物化合物,發現小鼠的抑鬱與焦慮樣行為得到改善,且在該模型小鼠的海馬體中第一型干擾素水平増加令作為腦部免疫細胞的小膠質細胞活性化的反應亦被薑黃素所抑制,甚至達到與非壓力對照組的小鼠相同的程度。此外,向小鼠經鼻腔施用抗第一型乾擾素受體的中和抗體後,亦同樣可抑制其小膠質細胞活化並改善其抑鬱、焦慮行為。

焦慮抑鬱症
團隊期望研究結果可為抑鬱症和焦慮症治療藥物作為新的研發靶點。

團隊期望研究結果可為抑鬱症和焦慮症治療藥物作為新的研發靶點

研究人員認為,目前的結果表明,由線粒體功能障礙所引起的第一型干擾素所誘導的海馬神經炎症與神經損傷後的抗氧化抑鬱樣行為有關。團隊指出,細胞活動所需的90%以上的能量均在線粒體中所產生並供應給周圍細胞。因此,線粒體的正常功能對於細胞的活躍、活力程度與維持生命功能非常重要,所以當腦細胞因線粒體功能受損而失去能量時,便有可能會出現抑鬱症和焦慮症。

團隊期望可將線粒體及第一型干擾素作為抑鬱症和焦慮症治療藥物的新靶點,並表示未來正計劃對壓力導致線粒體紊亂的機制以及第一型干擾素導致抑鬱症和焦慮症的發病機制進行更深入的研究。

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