【治療方向】TKI大幅提高慢性骨髓性白血病患者存活率

專科資訊 - 腫瘤科及放射診斷

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白血病也稱血癌,可分為慢性和急性的。香港前甲組女子排球員劉韵琳(Harriet)罹患雙重白血病,「慢性骨髓性白血病」(CML)及「急性骨髓性白血病」(AML)。究竟甚麼是CMLAML,都是骨髓性白血病,為何Harriet體內會同時出現急性與慢性。根據本港統計,血癌是本港十大致命癌症之一,每年有逾一千宗新症,當中包括白血病、淋巴瘤及骨髓瘤。

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慢性白血病與急性白血病

血液是負責將氧和營養運行至全身,協助身體抵抗感染,同時去除體內的廢料。 血液裡有三種血細胞。

  • 紅血球負責將氧從肺部帶到各部位,紅血球太少稱為貧血,身體各部位會缺氧,臉色蒼白,容易疲勞;
  • 白血球負責對抗外來的感染,白血球太少會容易得病。白血球又分為兩種:淋巴球與骨髓細胞 (myeloid)
  • 血小板則協助血液凝固,堵住傷口以免流血不止。血小板太少會容易瘀傷、流鼻血,皮膚損傷時難以止血。

慢性和急性白血病又分為兩種,慢性淋巴性白血病(Chronic Lymphocytic LeukemiaCLL);慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukemia, CML);急性淋巴性白血病(Acute lymphoblastic leukemiaALL);急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemiaAML)。

急慢性白血病的治療差異相當大,慢性骨髓性白血病是屬於骨髓增生性疾病(myeloproliferative disorder)中的一種。患者體內的白血球會出現不正常的增生現象。罹患初期並無明顯症狀,病情的發展相當緩慢,且容易忽略,不少患者甚至沒有徵狀。

何謂慢性骨髓性白血病

CML患者的血細胞中有一條異常染色體,稱為費城染色體(Philadelphia Chromosome)。人非天生會有費城染色體,而是兩條染色體異常融合,這兩條染色體為第9號以及第22號,這種融合導致產生一種稱為breakpoint cluster region-Abelson(BCR-ABL)的新基因。

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成年人CML的發病率多於兒童,65歲或以上的長者患CML的機率也會增加。部分CML患者可能沒有症狀,需透過檢查血液發現,若出現白血球過高就會被診斷出來;有的患者則可能出現長期倦怠、無力、發燒、淋巴結腫大、夜間盜汗、容易出血、體重減輕、或者因為肝脾腫大而造成易飽食感、以及左上腹痛、或者因為白血球及血小板出現問題而造成感染、出血等現象。此外,較少的情況下,患者因白血球太高而造成白血球增多症(hyperleukocytosis syndrome)而導致心肌梗塞、腦血管病變等。

CML的擴散稱為「期」(phase),可分為3期。慢性期(Chronic phase),血液及骨髓裡發現少量母細胞(blast cell),這種情況通常持續幾年;加速期(Accelerated phase),過了慢性期後,可能突然加快擴散。徵狀包括脾臟腫脹、白血球增加、發高燒;急進期(Blast phase),母細胞增加,病情惡化,更往往擴散到其他部位。

患者如果缺乏有效的治療,病情一般會在診斷後三至五年內,或進入加速期後18 個月內,惡化至急進期。當進入急進期,骨髓或血液內的母細胞數目會增加至20%或以上,腫瘤甚至會在骨髓外形成。患者對所有治療方案幾乎沒有反應。因此防止病情進入加速期或急進期是治療CML的首要目標。

CML的最新治療

對於治療或控制CML的方法包括使用化療藥物、干擾素(interferon)和異體造血細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation),例如骨髓移植,但它僅適用於一小部分患者,主要是具有匹配供體的年輕患者。至於傳統化療藥物以減慢患者病情惡化為目標,可以降低白血球的數目,能達到五年的存活率約為40%。至於干擾素雖是醫學界一個巨大的進步,能抑制癌細胞生長、促進細胞分化和增強免疫力的功能,提高生存率但經常出現副作用,耐受性亦差。

目前伊馬替尼(Imatinib)、達沙替尼(dasatinib)、尼洛替尼(nilotinib)及其他靶向BCR-ABL蛋白酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitorsTKI)的藥物被證實非常有效對抗CML,令到患者的存活率大幅上升。然而上述的藥物非對每個患者都有效。患者進入第二、三期後,療效會越來越弱,若在加速期內復發,也不容易控制住病情。

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TKI改變CML的治療及結果  

酪氨酸激酶抑製劑(TKI)的出現改變了CML的治療及結果,將CML一種可能致命的疾病轉變為一種易於控制的疾病,非所有患者對TKI的反應都相同,且存在產生耐藥性的可能性。CML的其中一個主要原因是BCR-ABL基因及其蛋白質,研究人員針對該些研製新藥,因為持久地使用TKI藥物,患者或出現抗藥性。在某些患者中,BCR-ABL致癌基因會產生變化,稱為T315I突變,使其對許多TKI藥物產生抗藥性。普納替尼(Ponatinib)是一種激酶抑制劑,也是唯一可以對抗T315I突變細胞的TKI。

眾多藥物正進行臨床試驗中,如免疫治療藥物,科研人員正研究提高TKI劑量的效果,亦正比較混合治療方法與單獨使用任何一種藥物,哪樣為較好。

另外,癌細胞與正常細胞不同,因此有時可以讓身體的免疫系統對它們做出反應。癌症疫苗也是科研人員正進行研究對抗CML的方法之一,一種注入體內的物質,可以增強免疫系統並使其攻擊某些細胞。

Source:Penn MedicineAmerican cancer societyNCBICancer Fund

Text by MEDICAL INSPIRE 醫·思維

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